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亚诺法生技将扩大T细胞治疗实体肿瘤之专利组合布局


2019/03/18


内湖,台湾 (2019年3月18日)

亚诺法生技今天宣布已取得美国路易斯安那州立大学(LSU)Carcinoma Homing Peptide(CHP)技术的专属授权,可望更完善T细胞治疗实体肿瘤的细胞疗法专利组合布局。由于肿瘤的异质性,T細胞治療中现今瓶頸之一如在CAR-T細胞免疫療法是腫瘤抗原靶向。然而實體腫瘤缺乏泛存的抗原靶向。亚诺法获得独家授权的CHP技术,可专一辨识肿瘤细胞表面普遍表达的细胞表面波形蛋白(CSV;cell-surface vimentin)抗原,包含转移性肿瘤以及药物或CAR-T细胞治疗抗性与复发之肿瘤。CHP技术最初由路易斯安那州立大学的李博士(Dr. Shulin Li)开发,李博士现为美国安德森癌症研究中心的教授。透过将CHP技术与细胞膜表面带有白血球介素12(IL-12;Interleukin 12)的诱导性肿瘤浸润型淋巴细胞(iTIL;inducible Tumor Infiltrating lymphocyte )技术结合,期盼克服目前T细胞治疗上,在免疫细胞渗透实体瘤、肿瘤抗原逃逸和肿瘤免疫抑制微环境等窒碍难题。

CAR-T細胞免疫療法是利用基因工程技術,将T細胞表面上建构針對腫瘤抗原靶向的單鏈抗体(scFv;single-chain variable fragment),例如EGFR、HER2、MUC1、PSMA和EpCAM等腫瘤抗原靶向(J Hematol Oncol,2017)。 然而,随着肿瘤经历不同治疗方式的刺激进化和攻击,这些常见的肿瘤抗原靶向减缓调控表现量、抗原表达降低,导致肿瘤抗原逃逸。这些临床上的问题在经由细胞治疗造成的抗性和肿瘤复发后而体现。另一方面,拥有癌症特异性的细胞表面波形蛋白,则被促进调控增加抗原表达,进而使T细胞辨识肿瘤细胞引发细胞毒杀反应。关于CHP靶向肿瘤细胞上的细胞表面波形蛋白的安全性和有效性(Curr Gene Ther,2014)已在临床前动物试验-犬试验中被证实。回归细胞治疗本质,达成有效的实体肿瘤治疗,良好的抗原靶向与T细胞缺一不可。

FDA最新核准的CAR-T细胞免疫疗法为针对白血病和淋巴瘤,尚无法治疗实体肿瘤。Novartis的Kymirah用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL;Acute lymphoblastic leukemia),和Kite的Yescarta用于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL;Diffuse large B cell lymphoma)。近年来,抗体和基于细胞的免疫疗法领域已有显著的成绩,惟T细胞治疗实体肿瘤仍处于发展开端,亚诺法旨在克服目前重重窒碍,完善癌症患者尚未被满足的医疗需求,放眼未来数年,细胞疗法的治疗效益将对临床患者产生重大影响。

参考文献:
1. Chimeric Antigen Receptor T cells: a Novel Therapy for Solid Tumors. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):78
2. Safety and Efficacy of Tumor-Targeted Interleukin 12 Gene Therapy in Treated and Non-Treated, Metastatic Lesions. Curr Gene Ther. 2014;15(1):44-54.
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